克罗恩病和结肠炎患者福音:以色列新专利可缓解炎症性肠病症状

2024-06-21 来源:网络 阅读:1799

Ph Gastrilex,ACC无定形钙,作为炎症性肠病 (IBD) 及克罗恩(Crohn’s Disease)患者的创新疗法

     据以色列糖尿病协会网及以色列E-MED网报道,以色列一项新专利可显着缓解炎症性肠病症状,大约有 50,000 名患有炎症性肠病的患者生活在以色列,并接受药物和类固醇治疗。克罗恩病是一种慢性炎症性肠病,长期的治疗方法受限于药物的副作用和手术风险。基于无定形碳酸钙的新进展显着改善了患者的状况,这对于克罗恩病和结肠炎患者是一个巨大的好消息:一款叫做PH Gastrilex胶囊的前沿科技产品,其主要成分为ACC(无定形碳酸钙)已作为炎症性肠病(IBD)或克罗恩病的创新疗法,旨在改善他们的生活质量。


Amorphical 公司研制出品的 Gastrilex 胶囊在应对克罗恩病中引入了一种独特成分:ACC无定形钙,英文全称:Amorphous calcium carbonate。这种特殊形态的钙质与传统的结晶钙不同,其无定形状态使得其生物活性和生物利用度得到显著提升。ACC无定形钙在Gastrilex中的应用是基于其对克罗恩病炎症反应的特殊调节作用。


通过这种方式,Gastrilex中的ACC无定形钙不仅直接参与炎症反应的调控,还有助于加速肠道的自我修复过程,为克罗恩病患者提供了一个更全面的解决策略。这种创新手段通过科学的方法解决了长期困扰患者的肠道炎症问题,直接作用于病灶,减少系统性副作用,显著提高了生活质量,减少了对侵入性治疗的依赖。

炎症性肠病发展的共同点


在炎症性肠病等危重疾病中,免疫反应的变化可能是由细胞功能的变化引起的,从而导致器官损伤。炎症性肠病伴随着正常体内平衡机制(保持生物平衡)的严重破坏。这些变化之一是全身酸碱平衡异常,特别是酸中毒(感染区域 pH 值降低),这会导致免疫反应发生显著且不受控制的变化。循环白细胞的细胞外 pH 值(即血液 pH 值)很容易发生变化,因此,无论好坏,pH 值的微小变化都会迅速改变这些细胞的免疫反应。因此,酸碱失调在炎症性肠病中的重要性代表了有吸引力的治疗目标,开辟了创新解决途径的选择。


酸化在炎症性肠病炎症过程中的作用(炎症过程中的酸化因子)

一般来说,酸中毒是免疫反应异常的原因,许多与炎症发展相关的影响都归因于降低体内受损环境的 pH 值。酸性组织环境的发展是多种炎症过程的特征,例如类风湿性关节炎和炎症性肠病[23, 24]。细胞外酸度与肠道炎症之间的关系归因于免疫细胞对能量需求的增加,免疫细胞对抗真实或模拟的感染,从而导致正常代谢机制中分解葡萄糖的能力下降并形成葡萄糖。乳酸(乳酸的基本衍生物)的缺乏以及缺乏足够的 ATP 分子形成,ATP 分子是体内化学水平上传递能量的负责分子 [20-23]。发炎肠道中微生物组的活性很可能也会对酸平衡产生影响,或者它会受到这种变化的显着影响。

研究发现,酸性环境在化学效应物水平上对免疫细胞功能产生显着影响。例如,在体外和体内实验中,一氧化氮(NO)的合成和释放的调节受到细胞外pH的显着影响,并且可能是与酸中毒相关的血流动力学不稳定的部分原因[23-26]。此外,文献声称炎症细胞因子的产生以及 DNA 水平上对转录因子的影响受 pH 水平的调节[ 27]。

酸中毒是否会导致整个异常的免疫反应?

在实验室中,酸对效应型免疫细胞功能产生显着影响。已发现一氧化氮 (NO) 释放和合成的调节在体外和体内受到细胞外 pH 值的显着影响,并且可能是与酸中毒相关的血流动力学不稳定的部分原因 [23-26]。炎症细胞因子的产生以及转录因子在其控制途径中的 DNA 结合似乎也对 pH 敏感[27]。


根据炎症在各个领域的实验观察以及深入广泛的科学文献,ACC无定形钙有望通过多种方式来帮助炎症性肠病患者:通过用碱性碳酸盐调节酸度来抑制炎症微环境中产生的酸化(酸中毒)。

越来越多的科学文章将免疫系统的失调活动与炎症性肠病的进展以及全身和局部酸中毒联系起来[1-4]。

使用肠溶胶囊应对炎症性肠病,该胶囊以延迟的方式释放其内容物,将所有活性物质直接转移到患者的小肠(空肠)和结肠(结肠),其基础是直接中和特定器官(如肠道)中存在的细胞外酸会导致细胞因子分泌减少,从而引起严重的临床炎症症状[5-24]。


ACC无定形钙已在早期临床前研究和双盲临床试验中证明了抗酸、抗炎作用(例如降低酸性组织蛋白酶的活性)和免疫调节作用(主要通过增加 CD8 细胞水平)。ACC无定形钙的类似活性也在炎症性肠病免疫系统所需调节的过程中获得。

在克罗恩病的病理过程中,肠道炎症是由免疫系统异常激活引起的,导致免疫细胞在肠道内聚集,产生大量炎症介质。ACC无定形钙的加入,通过调节局部的钙离子浓度,影响细胞信号传导,从而抑制过度的免疫反应。具体来说,ACC无定形钙能够干预钙信号通路,降低炎症细胞如巨噬细胞和T细胞的活化状态,减少炎症因子如肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素(IL-1,IL-6)的释放。

此外,ACC无定形钙在肠道内的高生物可用性还能促进受损肠道组织的修复。它通过促进上皮细胞的增殖和分化,帮助恢复肠道屏障的完整性,减少病原体和毒素的穿透,从而进一步减轻肠道炎症。




ACC无定形钙 对炎症性肠病患者 pH 失调和免疫调节的影响

根据对炎症和其他已知产生酸的疾病(例如癌症和骨质疏松症)的各个领域的实验观察,并基于当前科学文献中深入和广泛的信息,预计ACC无定形钙将努力中和炎症性肠病的酸性 pH 值,如下所示:


先天免疫细胞因子途径

在炎症性肠病中,各种非特异性炎症介质的局部产生显着增加,例如自由基、白三烯、趋化因子和促炎细胞因子(例如 TNF 型和 TNF 相关细胞因子以及 IL-6 家族)炎症细胞流入肠组织后产生的细胞因子:IL-12、IL-23、IL-17、IL-18 和 TGF-β)[6]。使用单克隆抗体或基于肽的病毒样颗粒疫苗策略靶向这些促炎细胞因子已被证明可有效对抗小鼠结肠炎和/或炎症性肠病[7-17]。


ACC无定形钙对炎症性肠病患者免疫反应失调的影响


ACC无定形钙如何充当酸性环境的中和剂

在收集了大量患者证据后,Amorphical 团队很高兴地宣布一项突破性发现,该发现为患有克罗恩病、结肠炎和其他慢性炎症疾病的患者带来了相当大的缓解。

ACC无定形钙的优点基于其无定形和纳米结构。 Amorphical是世界上唯一一家成功开发出商业化生产创新方法的公司(拥有该领域大量国际专利,28-31)。其初级颗粒的纳米尺寸使其能够通过粘膜进入体内,而无需像碳酸钙晶体那样首先在胃酸中分解,碳酸钙晶体是市场上最常见的钙补充剂(其颗粒体积比ACC无定形钙大一百万倍。与晶体结构相比,ACC无定形钙 的无定形化学结构导致在体内酸性 pH 水平下的溶解度高出几个数量级。必须记住,酸性条件被定义为 pH 值低于 7.35,从化学角度来看,该环境仍然是碱性环境。结晶碳酸钙仅在 pH 值低于 6 时开始有效溶解[32]。

上述特征的结合使得ACC无定形钙 的碳酸盐电荷转移到身体的酸化区域,而无需首先在酸性胃中分解其化合物,这一过程会导致碳酸盐的释放(CO 3 2- ) 转化为二氧化碳 (CO 2 ) 释放的碱性(碱性)碳酸盐立即中和酸性氢离子并变成碳酸氢盐,碳酸氢盐是所有体液(包括细胞外环境)中主要酸度调节剂的分子。因此,受感染环境中的碳酸盐形成的碳酸氢盐延续了人体的自然中和活性。



炎症性肠病患者面临的持续挑战——频繁上厕所、腹泻、隔离、饮食限制以及维持正常生活的整体挣扎——一直是我们科学家关注的焦点。


为了应对这些挑战,我们最近扩大了生产能力,使我们能够首次在以色列境外向国际提供创新解决方案 PH Gastrilex。这一非凡进展专门用于为经历与克罗恩病和结肠炎相关的疼痛和不适的患者提供缓解和支持。下面,您会看到 PH Gastrilex 极大地改变了他们生活的人的评价,以及对我们产品与市场上其他产品不同之处的独特方法的解释。


首先:为什么这被认为是一项科学突破?它被认定为一项科学突破,因为他们在抗炎方面做出了创新,而这一切都取决于他们所开创的技术。这项技术为患者开辟了一条新道路。在试验期间,他们成功地在人体内复制了自然过程。这是一场突破性的革命,类似于发现青霉素或认识到溃疡是由细菌引起的。他们从全新的角度处理炎症,开辟了一个全新的科学领域。具体来说,目前,人们服用各种类型的抗炎药物来治疗慢性炎症。这些不是天然物质,通常会产生不良的副作用,更不用说它们可疑的有效性(正如您可能遇到过的)。他们的突破性方法通过模仿人体对抗炎症反应的自然机制来对抗炎症。多年来,无数全球机构致力于完善小型化技术,而这正是炎症全球护理取得胜利的地方。这种微型化技术使人体能够产生更多的碳酸氢盐(人体自然会利用碳酸氢盐来对抗炎症),从而有效地到达所有身体细胞的发炎区域。他们的研究人员利用天然矿物质在实验室中成功开发出抗炎剂。它们的核心成分非常微小,比病毒小 10 倍,能够针对酸性细胞外环境并对其进行改善,从而中和炎症。

这种微型化技术可以针对细胞外酸性环境。


NASA 并不是唯一对他们的工作感兴趣的机构。远非如此!

来自以色列和海外的众多投资者已经注意到沙漠中正在进行的卓越发展,并支持他们正在进行的研究和开发。他们为与美国和欧洲的学术机构和研究人员建立的卓越伙伴关系感到自豪。公司的员工最初持怀疑态度,但现在他们怀着深刻的使命感开展工作,充分意识到他们是一项可以重新定义炎症管理的变革性科学努力的一部分。这项技术将长期存在。他们最近的双盲研究证实,他们的主要成分对冠状病毒有效,成功率为 100%。此外,他们与 NASA 合作,展示了他们的开创性专利促进骨骼和肌肉细胞生长的能力。

他们对自己的突破充满信心。


安全性

ACC无定形钙 拥有每月超过 20,000 名用户的重要记录(Amorphical 是唯一一家成功开发创新方法进行商业化生产的公司)、使用较高剂量但未出现明显副作用的晚期癌症患者,以及患者在富有同情心的护理中长期使用。我们发现,与现有治疗方法相比,ACC无定形钙的主要优势在于安全性。在炎症性肠病患者使用抗细胞因子、抗整合素、化疗、S1P 抑制剂和其他治疗后,已经描述了显着甚至致命的副作用。


结论

综合考虑,当ACC无定形钙在微酸性或中性条件下溶解时,碳酸盐的碱性作用是考虑将ACC无定形钙作为炎症性肠病替代解决方案的主要原因。纳米粒子通过早期和有限的溶解从团聚体中释放出来后,它们可以以其原始成分(CaCO3)通过膜和所有体液运输,并在到达微酸性环境时立即溶解。因此,ACC无定形钙被用作固体缓冲剂,具有缓慢和受控释放的优点。这些作用将使炎症性肠病患者中观察到的异常和失调的免疫反应正常化,改善限制性症状并预防长期后果。ACC无定形钙为炎症性肠病及克罗恩病患者提供了一种新颖而有效的选择。






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